Всичко за амилоидозата - симптоми, диагноза и лечение

Инфекция

Амилоидозата е заболяване, което се основава на нарушения на метаболизма на протеините. Когато това заболяване в структурата на тъканите на вътрешните органи или по цялото тяло започва да се определя амилоид, протеин, който се образува по време на дегенерация на мастните клетки.

Според статистиката, амилоидозата често засяга мъже на средна възраст и възрастни хора. Бъбречната амилоидоза се открива при приблизително 1-2 пациенти на 100 000 жители.

Какво е това?

Амилоидозата е системно заболяване, характеризиращо се с извънклетъчно отлагане на различни неразтворими протеини. Тези протеини могат да се натрупват локално, като причиняват появата на съответните симптоми или са широко разпространени, включително много органи и тъкани, причинявайки значителни системни нарушения и лезии.

причини

Причините за преобладаващото увреждане на определени органи (бъбреци, черва, кожа) са неизвестни.

Симптомите и хода на заболяването са разнообразни и зависят от локализацията на амилоидните отлагания, степента на тяхното разпространение в органите, продължителността на заболяването, наличието на усложнения.

По-често се наблюдава комплекс от симптоми, свързани с лезии на няколко органа.

класификация

Има шест вида амилоидоза:

  1. AH-амилоидоза възниква поради хемодиализа, когато определен имуноглобулин не се филтрира, а се натрупва в тъканите на тялото;
  2. АЕ-амилоидоза възниква при тиреоидни тумори;
  3. Финландският тип амилоидоза е рядка генетична мутация.
  4. Първичната амилоидоза на АЛ е следствие от натрупването в кръвта на анормални вериги имуноглобулини (протеинът се отлага в сърцето, белите дробове, кожата, червата, черния дроб, бъбреците, кръвоносните съдове и щитовидната жлеза);
  5. Вторична амилоидоза (тип АА). По-общ поглед. Главно поради възпалителни лезии на органи, хронични деструктивни заболявания, туберкулоза. Вторичната амилоидоза на бъбреците може да бъде резултат от хронични чревни заболявания (улцерозен колит, болест на Crohn), както и в резултат на растежа на тумора. Амилоид тип АА се образува от алфа-глобулинов протеин, синтезиран от черния дроб в случай на дългосрочен възпалителен процес. Генетичната разбивка в структурата на алфа-глобулиновия протеин води до факта, че вместо обичайния разтворим протеин се получава неразтворим амилоид.
  6. Наследствена AF-амилоидоза (средиземноморска треска) има автозомно-рецесивен механизъм на предаване и се среща главно в определени етнически групи (отлагане на протеини в сърцето, кръвоносните съдове, бъбреците и нервите).

Най-често бъбреците са засегнати, по-рядко - далака, червата и стомаха. Заболяването има предимно комплексен характер с лезии на няколко органа. Тежестта на заболяването се характеризира с продължителност, наличие на усложнения и локализация.

симптоми

Клиничната картина на амилоидозата е разнообразна: симптомите се определят от продължителността на заболяването, локализацията на амилоидни отлагания и тяхната интензивност, степента на органна дисфункция и биохимичната структура на амилоида.

В началния (латентен) стадий на амилоидоза симптомите отсъстват. Откриване на наличието на амилоидни отлагания е възможно само с микроскопия. Впоследствие, с увеличаването на депозитите на патологичния гликопротеин, се появява и прогресира функционалната недостатъчност на засегнатия орган, което определя клиничната картина на заболяването.

При бъбречна амилоидоза се наблюдава умерена протеинурия за дълго време. След това се развива нефротичен синдром. Основните симптоми на амилоидоза на бъбреците са:

  • наличието на протеин в урината;
  • артериална хипертония;
  • подуване;
  • хронична бъбречна недостатъчност.

В случай на амилоидоза на стомашно-чревния тракт, повишаването на езика (макроглосия) привлича вниманието, което се свързва с отлагането на амилоид в дебелината на тъканите. Други прояви:

  • гадене;
  • киселини в стомаха;
  • запек, променлива диария;
  • нарушение на абсорбцията на хранителни вещества от тънките черва (синдром на малабсорбция);
  • стомашно-чревно кървене.

За амилоидоза на сърцето се характеризира с триада от симптоми:

  • разстройство на сърдечния ритъм;
  • кардиомегалия;
  • прогресираща хронична сърдечна недостатъчност.

В късните стадии на заболяването, дори незначителното физическо натоварване води до появата на тежка слабост, недостиг на въздух. На фона на сърдечна недостатъчност, полисерозитът може да се развие:

Амилоидното увреждане на панкреаса обикновено се проявява под прикритието на хроничен панкреатит. Отлагането на амилоид в черния дроб причинява портална хипертония, холестаза и хепатомегалия.

При амилоидоза на кожата във врата, лицето и естествените гънки се появяват восъчни възли. Често амилоидозата на кожата в хода си прилича на лихен планус, невродермит или склеродермия.

Тежка амилоидоза на нервната система, която се характеризира с:

  • упорито главоболие;
  • виене на свят;
  • деменция;
  • прекомерно изпотяване;
  • ортостатичен колапс;
  • парализа или пареза на долните крайници;
  • полиневропатия.

При развитие на амилоидоза на опорно-двигателния апарат при пациент:

  • миопатия;
  • humeroscapular периартрит;
  • синдром на карпалния тунел;
  • полиартрит, засягащ симетрични стави.

Бъбречна амилоидоза

Развитието на това заболяване може да настъпи на фона на вече съществуващите хронични заболявания в организма. Но тя може да се развива и самостоятелно. Този вид патология се счита за най-опасен от клиницистите. В почти всички клинични случаи пациентите се нуждаят от хемодиализа или трансплантация на органи. За съжаление, през последните години болестта напредва.

Възможна и вторична амилоидоза на бъбреците. Последното възниква на фона на остри възпалителни процеси, хронични заболявания и остри инфекции. Най-често бъбречната амилоидоза се появява, ако пациентът има белодробна туберкулоза.

Чернодробен амилоидоза

Тази болест почти никога не се появява сама по себе си. Най-често се развива заедно с едни и същи амилоидни поражения на други органи: далака, бъбреците, надбъбречните жлези или червата.

Най-вероятно това е причинено от имунологични нарушения или силни гнойни инфекциозни и възпалителни заболявания. Най-забележителният признак на проявата на това заболяване ще бъде увеличаване на черния дроб и далака. Много рядко, то е придружено от болезнени симптоми или жълтеница. Това заболяване се характеризира с износена клиника и бавна прогресия. В крайните стадии на заболяването могат да се развият многобройни прояви на хеморагичен синдром. При такива пациенти защитната функция на имунитета много бързо ще намалее и те ще станат беззащитни срещу всякакъв вид инфекции.

Също така, характерните промени в черния дроб амилоидоза е кожата - тя става бледа и суха. Възможни са прояви на портална хипертония и последваща цироза на черния дроб: амилоидозата постепенно убива хепатоцитите и те се заменят с съединителна тъкан.

Най-опасното усложнение за такива пациенти ще бъде развитието на чернодробна недостатъчност и чернодробна енцефалопатия.

диагностика

Амилоидозата не е лесно да се идентифицира, за това ще са необходими редица изследвания. Вторичната форма на заболяването е по-лесна за откриване от основната, защото има заболяване, което предшества появата му.

Стандартният тест за това заболяване е пробите от амилоидна урина, използващи метиленово синьо и конготни. Тези химикали обикновено променят цвета на урината, но при пациенти с амилоидоза те не го правят.

  • При чернодробна амилоидоза се използва биопсия, изследваща пунктата под микроскоп, диагностикът вижда клетките, засегнати от амилоид, определя степента и стадия на заболяването.
  • При бъбречната амилоидоза се използва методът на Каковски-Адиса, който дава възможност за откриване на протеини и еритроцити в уринарния седимент в ранните стадии на заболяването, като се откриват нефропатия в белтъка на урината - албумин, цилиндри и много бели кръвни клетки.
  • Според ЕКГ изследването е възможно да се открие сърдечна амилоидоза, тя се характеризира с ниско напрежение на зъбите, при ултразвуково изследване се променя ехогенността на сърцето и се визуализира уплътняването на атрия. Данните от тези инструментални изследвания позволяват да се диагностицира амилоидоза в 50-90% от случаите.

Изключително трудно е да се диагностицира първичен амилоидоза, тъй като проявите му рядко се откриват чрез лабораторни изследвания, най-често не се наблюдават специфични промени в урината и кръвта. Когато тежестта на процеса може значително да повиши ESR, броят на тромбоцитите и намаляването на съдържанието на хемоглобина.

Лечение на амилоидоза

Липсата на познания за етиологията и патогенезата на амилоидозата води до затруднения, свързани с неговото лечение. При вторична амилоидоза е важно активното лечение на основното заболяване.

Хранителните указания предполагат ограничаване на приема на трапезна сол и протеини, включително суров черен дроб в диетата. Симптоматичната терапия на амилоидоза зависи от наличието и тежестта на някои клинични прояви.

Препарати от 4-аминохинолиновата серия (хлороквин), диметилсулфоксид, единиол и колхицин могат да бъдат предписани като патогенетична терапия. За лечение на първична амилоидоза се използват схеми на лечение с цитостатици и хормони (мефолан + преднизон, винкристин + доксорубицин + дексаметазон). С развитието на CRF е показана хемодиализа или перитонеална диализа. В някои случаи се повдига въпросът за бъбречна или чернодробна трансплантация.

перспектива

Прогнозата зависи от вида на амилоидозата и системите на органи, включени в процеса. AL-амилоидоза с миелом има най-лошата прогноза: като правило, смъртта се наблюдава в рамките на една година. Нелекуваната АТР-амилоидоза също завършва фатално след 10-15 години. При други форми на фамилна амилоидоза прогнозата е различна. Като цяло, увреждането на бъбреците и сърцето при пациенти с какъвто и да е вид амилоидоза е много сериозна патология.

Прогнозата за АА-амилоидоза зависи от успеха на лечението на основното заболяване, въпреки че пациентите рядко изпитват спонтанна регресия на амилоидни отлагания без такова лечение.

Фтизиатрична тетрадка - туберкулоза

Всичко, което искате да знаете за туберкулозата

Амилоидоза на вътрешните органи

VY Мишин

Амилоидозата е системно заболяване, основано на промени, които водят до извънклетъчен пролапс на амилоид в тъканта - комплексен протеин-полизахариден комплекс, който в крайна сметка причинява увреждане на органите.

Амилоидният фибриларен протеин в някои случаи има редица свойства, които го доближават до имуноглобулини, в други, без тези свойства, той има антигенен афинитет със суроватъчен протеин, който се счита за прекурсор на амилоид.

Амилоидозата на вътрешните органи се развива с продължително хронично протичане на туберкулоза и се проявява чрез отлагане на амилоид в тъканите.

Когато се оцветява Конго червено с поляризационна микроскопия, амилоидът се открива в зелено. Електронната микроскопия ви позволява да установите окончателната диагноза.

Клиничната картина на амилоидозата се характеризира с полиморфизъм на проявите, които зависят от локализацията на амилоидните отлагания, степента на тяхното разпространение в органите, продължителността на протичането на заболяването, наличието на усложнения.

Клиничната картина се разширява с увреждане на бъбреците - най-честата локализация на процеса, както и на червата, сърцето, нервната система.

Пациентите с бъбречна амилоидоза не се оплакват дълго време, а само появата на оток, разпространението им, повишената обща слабост, рязкото намаляване на диурезата, развитието на бъбречна недостатъчност, артериалната хипертония, добавянето на усложнения (например, тромбоза на бъбречните вени с болен синдром и анурия) консултирайте се с лекар. Понякога има диария.

Най-важният симптом на амилоидоза на бъбреците е протеинурията. Развива се във всичките му форми, но е най-характерно за вторична амилоидоза. С урината се освобождава до 40 г протеин на ден, основната част от които е албумин.

Продължителната загуба на протеин от страна на бъбреците води до хипопротеинемия (хипоалбуминемия) и предизвикан от него оток на синдрома.
При амилоидоза едемът се разпространява и продължава в крайния стадий на уремия.

Диспротеинемията се проявява и със значително ускоряване на СУЕ и промени в пробите от седименти. При изразена амилоидоза настъпва хиперлипидемия, дължаща се на повишаване на холестерола в кръвта, Р-липопротеини, триглицериди.

Комбинацията от масивна протеинурия, хипопротеинемия, хиперхолестеролемия и оток (класически нефротичен синдром) е характерна за амилоидоза с преобладаващо бъбречно увреждане. В изследването на урината, в допълнение към протеините, в седимента се откриват цилиндри, еритроцити и левкоцити.

Други прояви на амилоидоза включват дисфункции на сърдечно-съдовата система (предимно под формата на артериална хипотония, рядко хипертония, различни проводимост и нарушения на сърдечния ритъм, сърдечна недостатъчност), храносмилателния тракт (синдром на абсорбционно разстройство, малабсорбция).

Често се наблюдава увеличаване на черния дроб и далака, понякога без очевидни признаци на промяна в тяхната функция.

В основата на лечението на амилоидоза при туберкулоза е комбинирана химиотерапия. Пациентите ограничават приема на протеини и сол, препоръчват дълъг (1,5-2 г) прием на суров черен дроб при 100-120 г / ден.

В началните етапи на процеса се предписват 4-аминохинолинови препарати (делагилират 0.25 g 1 път дневно орално).

Може би комбинация от мелфалан и преднизон, понякога с добавка на колхицин, или просто колхицин. Нанесете курсове на въвеждане на 5% разтвор на единицел 5-10 ml интрамускулно за 30-40 дни.

Обемът на симптоматичната терапия се определя от тежестта на някои клинични прояви (диуретици със значителен едематозен синдром, антихипертензивни лекарства при наличие на артериална хипертония и др.).

Спленектомията подобрява състоянието на пациента поради намаляване на количеството на образувания в тялото амилоид.

амилоидоза

Амилоидозата е нарушение на протеиновия метаболизъм, което е съпроводено с отлагане на специфичен протеин, наречен амилоид в различни тъкани и органи. Клиничните прояви зависят от вида на заболяването и се определят главно като променливи.

Групата на системните заболявания, наречена “амилоидоза”, включва около 30 различни вида, които се различават помежду си в спецификата на протеиновите нарушения. Четирите най-известни са АЛ-амилоидоза, АА-амилоидоза, АФ-амилоидоза, А-амилоидоза.

Диагнозата може да се постави при определяне на протеина в урината или наличието на аномалии на вътрешните органи без никаква причина. Болест на тъканна биопсия се потвърждава. Терапията е насочена главно към намаляване на концентрацията на анормален протеин или причината за заболяването.

Видео: Какво е амилоидоза, как е опасно, как да се справим с нея?

описание

Амилоидозата е системно разстройство, което се разделя на няколко типа, класифицирани като първични, вторични или фамилни (наследствени).

  • Първичен амилоидоза (АЛ) е най-честият вид системен амилоидоза. АЛ е резултат от аномалия (дискразия) на плазмените клетки (като левкоцити) в костния мозък и е тясно свързана с множествена миелома.
  • Вторичното (АА) амилоидоза при неговото развитие се основава на определяне на възпалителен протеинов серумен амилоид. Често се комбинира с хронично възпалително заболяване като ревматични заболявания, фамилна средиземноморска треска, хронично възпалително заболяване на червата, туберкулоза или емпиема.
  • Фамилната амилоидоза е рядък вид амилоидоза, причинена от анормален ген. Има няколко анормални гена, които могат да причинят развитието на патология, но най-често срещаният тип наследствен амилоидоза се нарича ATTP, причинен от мутации в транстиретина (TTP).
  • Сенилната амилоидоза, при която анормалният протеин е получен от динатален (нормален) транстиретин, е бавно прогресиращо заболяване, засягащо сърдечния мускул при по-възрастните хора.

Амилоидните отлагания понякога могат да се появят изолирано без признаци на системно заболяване. Например, това включва единична лезия на пикочния мехур или трахеална амилоидоза, най-често срещаните видове изолирани амилоидози.

Амилоидозата, свързана с бета2-микроглобулин, е вид системна амилоидоза, която се появява при хора, които отдавна са отстранявали натрупаните токсини или отпадъци от кръвта чрез механична филтрация. Тази форма на амилоидоза, известна също като ABM2 (амилоид свързан с бета-2m протеин), се причинява от агрегацията на бета2-микроглобулин, вид амилоиден протеин, който се изчиства в нормално функциониращ бъбрек. Бета2-микроглобулин амилоидоза, свързана с диализа, се появява и при пациенти с бъбречна недостатъчност в края на хода на заболяването. В същото време, заболяването не се проявява при хора с нормална или умерено намалена бъбречна функция или пациенти след бъбречна трансплантация.

Признаци на

Амилоидозата обикновено е мултисистемно заболяване, което води до широк спектър от клинични прояви. Следователно, пациент може да се види от няколко специалисти, най-често нефролог, кардиолог или невролог. При повечето пациенти има лезия на няколко органа, поради което често се среща комбинация от представените по-долу симптоми, а когато се появят, трябва да се подозира амилоидоза:

  • Бъбреците най-често са засегнати от AL, AA и някои редки наследствени форми на амилоидоза, но рядко се срещат в семейни форми, причинени от транстиретинови мутации. Прекомерното количество протеин в урината (протеинурия) е често срещано проявление на бъбречно увреждане и често е трудно, което води до нефротичен синдром. Амилоидът причинява излишък на урея и други азотни отпадъци в кръвта (прогресивна азотемия) и е първоначалната проява на бъбречно заболяване. Ненормално натрупване на течност (оток), особено на краката и корема, при липса на сърдечна недостатъчност е признак на нефротичен синдром. Също така, наличието на излишък на холестерол в кръвта (хиперхолестеролемия) може да достигне дълбока тежест. Бъбреците с амилоидоза са намалени по размер, бледи и стават по-тежки, но при амилоидоза обикновено се наблюдават големи бъбреци. Освен това може да се определи високо кръвно налягане (хипертония) и тромбоза на бъбречната тъкан. Амилоидът може да се натрупва в други части на урогениталната система, като пикочния мехур или уретерите.

Видео: Елена Малишева. Бъбречна амилоидоза

  • Сърце. Когато амилоидозата често засяга сърдечната тъкан. Амилоидната инфилтрация на сърцето води до удебеляване на вентрикуларната стена и до развитие на сърдечна недостатъчност. Бързо прогресиращата сърдечна недостатъчност с дебели стени на вентрикулите е класическа картина на амилоидозата на сърцето. Миокардът неизменно е засегнат от сенилна амилоидоза, ТТР-амилоидоза и почти никога не участва в вторичната амилоидоза. Чести симптоми на сърдечна амилоидоза включват:
    • увеличено сърце (кардиомегалия);
    • нередовен пулс (аритмии);
    • сърдечен шум;
    • сърдечни аномалии, наблюдавани при електрокардиография (например ниско напрежение на зъбите).

Застойна сърдечна недостатъчност е най-честото усложнение на амилоидозата. Нодуларните отлагания на амилоид могат да присъстват на мембраната, която заобикаля сърцето (перикарда) и върху вътрешния слой на камерите на сърцето или неговите клапани (ендокард).

  • Нервна система Въпреки че невропатията е по-рядка от бъбречната или сърдечна недостатъчност, тя може да бъде значителен проблем с амилоидозата. Доста често се среща с амилоидоза AL. Невропатията често е безболезнена и сензомоторна по природа, въпреки че понякога невропатичната болка може да бъде значителна. Симптомите могат да се определят от:
    • сензорна невропатия с изтръпване и изтръпване в краката, която прогресира в краката и в крайна сметка отива до горните крайници;
    • загуба на двигателна невропатия, стартиране в краката и разширяване нагоре.

Синдромът на карпалния тунел обикновено се наблюдава не поради прякото участие на нерва, а по-скоро с инфилтрацията на меките тъкани, което допринася за компресията на нерва. При фамилна амилоидоза периферната невропатия често е придружена от автономна невропатия, характеризираща се с диария и намалена пот (хипохидроза), внезапно понижаване на кръвното налягане, когато пациентът се изправи (постурална хипотония), а при мъжете - еректилна дисфункция.

Постуралната хипотония може да бъде дълбока и да доведе до многократни епизоди на синкоп. Системната амилоидоза не е свързана с централната нервна система и болестта на Алцхаймер.

  • Храносмилателни органи. Амилоидозата може да засегне черния дроб и далака. Поражението на последния орган увеличава риска от травматично разкъсване. Увреждането на черния дроб е често срещано при АМ амилоидоза. Той се среща и при АА амилоидоза, но не се наблюдава при фамилна амилоидоза ТТР. В повечето случаи участието на черния дроб е асимптоматично. Най-видимите знаци са
    • увеличен черен дроб (хепатомегалия);
    • увеличена далака (спленомегалия).

По правило увреждането на черния дроб от амилоида е придружено от увеличаване на ензимите (особено алкалната фосфатаза) и други функции на органите, които често се откриват на ранен етап. Като правило, чернодробната функция няма значителен ефект върху протичането на заболяването на по-късните етапи. Увеличаването на билирубина е неблагоприятен знак и може да доведе до чернодробна недостатъчност.

Натрупването на амилоид в стомашно-чревния тракт може да доведе до липса на движение (подвижност) на хранопровода, както и на тънките и дебелите черва. Може също да се наблюдава:

  • малабсорбция;
  • язва;
  • кървене;
  • слаба стомашна активност;
  • псевдообструкция на стомашно-чревния тракт;
  • загуба на протеин;
  • диария.
  • Кожата често е засегната от първична амилоидоза. Периорбиталната пурпура е резултат от крехкостта на капилярите и може да се появи след кашлица, кихане или напрежение, когато червата се движат. Често, пурпурни лезии могат да се появят след такива прости действия като триене на клепачите. Инфилтрацията на меките тъкани причинява макроглосия и дрезгав глас, въпреки че гласните струни може да не разкрият никакво увреждане. Кожните лезии понякога са добре маркирани или толкова незначителни, че за диагностицирането им е необходим микроскоп.

На лицето и шията могат да се появят восъчни папулозни лезии. Често се срещат и под ръцете (аксиларна област), близо до ануса и в слабините. Други области, които могат да бъдат засегнати, са лигавиците, ушния канал и езика. Може също да присъстват:

  • подуване;
  • кръвоизливи под кожата (пурпура);
  • косопад (алопеция);
  • възпаление на езика (глосит);
  • сухота в устата (ксеростомия).
  • Дихателна система. Респираторни проблеми, които са свързани с амилоидоза, често се развиват паралелно със сърдечни проблеми. При локализираната форма на амилоидозата дихателните пътища могат да бъдат блокирани от амилоидни отлагания в синусите, ларинкса, трахеята и бронхиалното дърво. Събирането на течности в плевралното пространство (плеврален излив) е често срещано при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, дължаща се на амилоидоза. Големи рекурентни плеврални изливи, непропорционални на степента на сърдечна недостатъчност, показват плеврален амилоидоза.

При амилоидоза се появява артропатия, дължаща се на натрупване на амилоидни отлагания в синовиалните мембрани. Това се случва при амилоидоза AL и понякога при диализа амилоидоза. Също така в патологичния процес могат да участват ставни хрущяли или синовиални мембрани и течности. Симптомите са подобни на тези при ревматоиден артрит.

Амилоидните отлагания в мускулната тъкан могат да причинят мускулна слабост и мускулни промени (псевдомиопатия). Симптомите на амилоидоза също често се появяват при кървене. Това може да се дължи на недостиг на определени фактори на коагулацията или на малки амилоидни отлагания в кръвоносните съдове в кожата.

причини

Амилоидозата се причинява от анормални протеини, които стимулират образуването на фибрили в един или повече органи, системи или меки тъкани. Тези натрупвания на протеин се наричат ​​амилоидни отлагания, които могат да причинят прогресивно разстройство и пълна дисфункция на засегнатия орган. Обикновено, протеините се разграждат приблизително със същата скорост, както се произвеждат, но необичайно стабилните амилоидни отлагания се отлагат по-бързо от тяхното унищожаване.

Причината за първична амилоидоза (AL) е обикновено плазмена клетъчна дисклазия, придобита аномалия на плазмените клетки в костния мозък, за да се образува анормален протеин. Обикновено в телесните тъкани се натрупва прекомерно количество протеин под формата на амилоидни отлагания.

Вторичната амилоидоза (АА) е причинена от възпалителен процес, който е част от основното заболяване. Приблизително 50% от хората с вторичен амилоидоза имат ревматоиден артрит като основно заболяване.

Фамилната амилоидоза е причинена от аномалии в гена за един от няколко специфични протеини. Най-честата форма на наследствена амилоидоза е причинена от аномалия (мутация) в гена за транстиретин. Има съобщения за повече от 100 различни мутации в транстиретина и най-честата мутация е наречена V30M. TTR мутациите са свързани предимно с амилоидоза, която засяга различни системи на органи. Рядко мутации в гените на протеини, които причиняват амилоидоза, са афилната верига на фибриноген А, аполипопротеин А1 и А2, гелсолин и цистатин С.

Всички наследствени амилоидози, свързани с автозомно доминантния начин на наследяване. Повечето генетични заболявания се определят от състоянието на две копия на гена, получен от бащата, и един от майката. Доминантни генетични нарушения възникват, когато се изисква само едно копие на анормалния ген да предизвика специфично заболяване. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от нова мутация (смяна на гена) в засегнатото лице.

Рискът от предаване на анормален ген от засегнатия родител на потомство е 50% по време на всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените. Въпреки това, не всеки човек, който получава гена, е в състояние да завърши с амилоидоза.

Точната причина за амилоидоза на бета2-микроглобулин, свързана с диализа, не е напълно изяснена. Нормално функциониращ бъбрек може да бъде пречистен от амилоиден протеин, бета2-микроглобулин. При някои пациенти с продължителна диализа или с продължителна амбулаторна перитонеална диализа, неспособността на бъбреците да функционира нормално води до анормално задържане и натрупване на бета2-микроглобулиновия протеин. Някои хора с бъбречна недостатъчност развиват и тази форма на амилоидоза в края на етапа.

диагностика

Подозирана е диагноза амилоидоза след подробен преглед на медицинската история и клинична картина, но за потвърждаване наличието на амилоид се изисква мускулна, костна или мастна биопсия.

Ако заболяването се подозира по клинични причини, биопсия на засегнатия орган ще даде най-надежден резултат. Материалът за биопсия се изследва микроскопски и се оцветява с багрило, наречено Congo red. Когато диагнозата амилоидоза се диагностицира по време на тъканна биопсия, се провежда обстойно изследване на пациента, което позволява да се определи кои органи са засегнати.

След като амилоидът бъде определен с помощта на тъканна биопсия, е необходимо да се установи видът на заболяването. При АМ амилоидоза дискразията на плазмените клетки се открива в 98% от случаите. В 2% от случаите, В клетъчния лимфом е идентифициран като причина за АЛ.

Специфичните тестове, които се използват за диагностициране на АМ амилоидоза, са следните:

  • протеинова електрофореза на кръв и урина;
  • биопсия на костен мозък с имунохимично оцветяване на плазмени клетки;
  • анализ на леки вериги без клетка.

Диагнозата на АМ амилоидоза се потвърждава от наличието на периорбитална пурпура, която е резултат от крехкост на капилярите, или макроглосия (разширен език).

Диагнозата на наследствената TTR амилоидоза може да бъде потвърдена чрез извършване на молекулярно-генетично изследване, което определя мутациите в гена на TTR от кръвна проба. При отсъствие на транстиретинови мутации могат да присъстват много редки форми на фамилен амилоид.

Ако пациентът е възрастен човек с клинично изолирана сърдечна недостатъчност, най-вероятната диагноза е сенилна системна амилоидоза. Това е състояние, при което дистрофичният (нормален) транстиретин се отлага в сърцето.

Специфично имунооцветяване (например, имунофарингеална електронна микроскопия) се предлага в специализирани центрове и е високо специфичен тест за определяне на вида амилоид.

В сложни диагностични случаи, масовата спектрометрия е в състояние да определи точно молекулярната структура на амилоидните отлагания - тази техника се използва все по-често.

Методът, наречен сканиращ радиоактивно белязан серумен амилоид Р, се предлага в няколко центъра в Европа, които са специализирани в амилоидоза. Този тест се използва за контрол на натрупването на амилоидни отлагания.

При пациенти с продължителна диализа или с бъбречна недостатъчност може да се извършат лабораторни изследвания на крайния етап, което ще позволи анализирането на проби от кръв или урина за откриване на повишени нива на протеин B2M.

Стандартна терапия

Стратегията за лечение зависи от вида на амилоидозата и клиничното състояние на пациента. При АМ амилоидоза причината е анормална левкоцитна клетка (обикновено плазмена клетка) и затова химиотерапията за ликвидиране на тези клетки е в основата на терапията за този тип амилоидоза.

В продължение на много години се използват мелфалан и дексаметазон с орално или интравенозно приложение, често комбинирани с автоложна подкрепа на стволови клетки.

И двете лекарства са еднакво ефективни, но лечението и страничните ефекти са различни. Висока доза мелфалан с подкрепа на стволови клетки е курс на лечение, който често включва 2–3-седмичен престой в болницата и няколко месеца възстановяване. Използването на месечен перорален мелфалан е по-малко токсично, но е свързано с по-висок риск от развитие на левкемия.

По-нови лекарства, активни срещу множествен миелом (друго заболяване на анормални плазмени клетки), като бортезомиб или леналидомид, също са много ефективни срещу AL и са показали, че дават известна полза на пациенти с рецидивиращо заболяване. Често тези лекарства са включени в предварителната обработка.

Понастоящем по-голямата част от пациентите, които не използват висока доза мелфалан с подкрепа на стволови клетки, получават модерна терапия. Комбинацията от бортезомиб, циклофосфамид и дексаметазон е свързана с добра поносимост и бърз отговор. Лечението на амилоидоза за всеки пациент трябва да се извършва лично, като се вземат предвид особеностите на ситуацията.

Двата най-важни фактора за дългосрочно оцеляване с АЛ са наличието / степента на увреждане на сърцето и хематологичния отговор на терапията.

Има няколко нови лекарства, предназначени да стимулират резорбцията на амилоид от засегнатите органи. Тяхната употреба може да осигури възможност за директно лечение на болните органи. Най-напредналите от тези проучвания са с NEOD001, който е показал известна полза за пациенти, чието основно заболяване на плазмените клетки вече е било лекувано. Понастоящем методът се проучва в комбинация с лечение с бортезомиб в началния етап.

Поддържащата терапия (лечение на застойна сърдечна недостатъчност, внимание към храненето, лечение на вегетативна невропатия и др.) Е много важен елемент от експозицията на лекарството. Предвид сложността на заболяването, се препоръчва лечението да се извършва в специализиран амилоидозен център, или поне пациентът да се подложи на първоначална оценка в такова медицинско заведение с продължително лечение в мястото на пребиваване.

Фамилната амилоидоза се елиминира, ако е възможно, чрез премахване на основната причина за анормално производство на ТТР. Тъй като черният дроб е доминиращ източник, трансплантацията на органи понастоящем е предпочитаният избор при внимателно подбрани пациенти, чието заболяване е на приемливи етапи на развитие. Tafamidis е лекарство, наскоро одобрено за лечение на фамилна амилоидна полиневропатия. Това лекарство се тества в продължаващи проучвания за други форми на заболяването. Patisiran и rhesusiran също са тествани за ефекти върху ATTR формата на амилоидоза, докато ориентацията е насочена към намаляване на нивата на TTR, които образуват амилоид.

Препоръчва се консултация с генетика за всички индивиди с наследствен амилоидоза и членовете на техните семейства.

В случай на сенилна амилоидоза, терапията е благоприятна, но както за тази форма на заболяването, така и за ATTR, фармакологичните методи на лечение се изследват активно, за да се стабилизира молекулата транстиретин, което ще предотврати образуването на амилоиди.

Вторичното лечение на амилоидозата се основава на лечението на основното заболяване. Например, трансплантация на бъбреците може да се извърши при бъбречна недостатъчност, дължаща се на вторична амилоидоза.

През март 2015 г. FDA одобри използването на медицинско изделие, наречено Aheresis Column Lixelle Beta 2-микроглобулин за лечение на свързана с диализа амилоидоза бета2-микроглобулин. Работата на устройството се основава на отстраняването на бета-2-микроглобулин от кръвта.

Центрове за лечение на амилоидоза

Следните медицински центрове се занимават с диагностика и лечение на амилоидоза, както и изследвания и клинични изпитвания:

  • Медицински център в Бостънския университет, който разработи програма за амилоидно лечение и изследване: www.bu.edu/amyloid, тел: (617) 638-4317
  • Болница Бригъм и жени / Харвардска програма за сърдечно-съдова атероидоза, Бостън, Масачузетс: www.brighamandwomens.org/amyloidosis, тел: (617) 421-6094
  • Sylvester Cancer Center, Университет на Маями, д-р Джеймс Хофман: Тел: (305) 243-4860
  • Клиника Майо, Рочестър МН: www.mayoclinic.org/amyloidosis/index.html, тел: (507) 284-2111
  • Медицински център Туфтс, Бостън, Масачузетс: тел. (617) 636-6454
  • Мемориал Слоун Кетъринг, Ню Йорк: Тел.: (212) 639-8808

Други американски лекари, специализирани в клиничния преглед на амилоидозата:

    Фамилна амилоидоза:
      Merrill Benson, MD. Amyloid Research Group, Университет на Индиана, Индианаполис, Индонезия: Http://www.iupui.edu/

    амилоид, тел (317) 278-3426

  • Амилоидоза на сърцето:
    • Родни Х. Фолк, MD. Медицински сътрудници на Харвард Авангард, Медицинско училище в Харвард, Болница Бригъм и жени, Бостън, Масачузетски университет: [email protected], tel. (617) 421-6094
    • Matthew Mourer, MD Колумбийска презвитерианска болница, Ню Йорк, (212) 305-9808
  • Международни центрове за амилоидоза (и двете имат информационни уебсайтове):

    • Италиански център за изследване и лечение на системна амилоидоза (Павия, Италия) www.amiloidosi.it
    • Национален амилоидозен център, Лондон, Великобритания. www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/nac/

    Видео: Амилоидозната осведоменост (разказана от Майкъл Йорк) - Предлага се на 14 езика

    Амилоидоза! Какво е това? Симптоми. Лечение.

    Амилоидозата е група от различни състояния, характеризиращи се с извънклетъчно утаяване на неразтворими фибрили, състоящи се от неагрегирани протеини. Тези протеини могат да се натрупват локално, причинявайки относително малък брой симптоми или екстензивно, включващи няколко органа и причиняващи сериозна множествена органна недостатъчност.

    Какво е това?

    Амилоидните отлагания се състоят от малки (около 10 nm) неразтворими фибрили и образуват бета-сгънати листове, които могат да бъдат идентифицирани чрез рентгенова дифракция. В допълнение към фибриларния амилоиден протеин, отлаганията съдържат също серумен амилоиден компонент Р и гликозаминогликани.

    Амилоидните фибрили са съставени от неправилно усукани протеини, които се комбинират в олигомери и след това в фибрили. Редица нормални (див тип) и мутантни протеини са податливи на такова анормално огъване и агрегация (амилоидогенни протеини), което обяснява широкия спектър от причини и видове амилоидоза. За развитието на амилоидоза, заедно с производството на амилоидогенни протеини, също е вероятно да има отхвърляне на нормалните механизми за клирънс за такива неправилно подбрани протеини.

    Самите амилоидни отлагания са метаболитно инертни, но физически се намесват в структурата и функцията на органа. Обаче, някои префибриларни олигомери на амилоидогенните протеини имат директна клетъчна токсичност, важен компонент на патогенезата на заболяването.

    Етиология и видове амилоидоза.

    При системна амилоидоза, циркулиращите амилоидогенни протеини образуват депозити в различни органи. Основните типове системи включват:

    • AL (първична амилоидоза): причинена от придобита свръхекспресия на леки клонови имуноглобулинови вериги;
    • AF (фамилна амилоидоза): причинена от наследяване на мутантен ген, който кодира протеин, склонен към неправилно нагъване, най-често транстиретин;
    • ATTRwt (див тип ATTR, наричан по-рано сенилна системна амилоидоза или SSA): причинени от неправилно опаковане и агресиране на TTR от див тип (ATTR от див тип);
    • АА (вторична амилоидоза): причинена от агрегация на реагента с остра фаза, серумния амилоид.

    AL амилоидоза.

    AL се причинява от свръхпроизводството на имуноглобулиновата амилоидогенна лека верига при пациенти с моноклонална плазмена клетка или друго лимфопролиферативно разстройство на В клетките.

    Леките вериги могат също да образуват нефибриларни тъканни отлагания (т.е. заболяване на леки верижни отлагания). Рядко, имуноглобулиновите тежки вериги образуват амилоидни фибрили (наречени амилоидоза АН).

    Общите зони за отлагане на амилоиди включват кожата, нервите, сърцето, бъбреците, черния дроб, далака и кръвоносните съдове, както и чревната амилоидоза, а симптомите на всички засегнати органи са различни.

    AF амилоидоза.

    AF се причинява от наследяване на ген, който кодира мутирал суроватъчен протеин, който е обект на агрегация, обикновено протеин, който се произвежда обилно от черния дроб.

    Суроватъчните протеини, които могат да причинят AF включват транстиретин (TTR), аполипопротеин AI и А-II, лизозим, фибриноген, гелсолин и цистатин С. Ново идентифицираната форма, която се предполага, че е фамилна, се причинява от хемотаксисния фактор на серум 2 левкоцит (LECT2);

    ATTRwt амилоидоза.

    ATTRwt се причинява от агрегирането и отлагането на дивия тип TTR, клинично насочени към сърцето. ATTRwt все повече се признава като причина за инфилтративна кардиомиопатия при по-възрастните мъже. Генетични и епигенетични фактори, водещи до ATTRwt, не са известни.

    Амилоидоза АА.

    Тази форма може да бъде вторична на няколко инфекциозни, възпалителни и злокачествени състояния и се причинява от агрегиране на изоформи на желязо-фазов серумен амилоид А. Най-честите причини за инфекция са туберкулоза, бронхиектазии, остеомиелит и проказа.

    Предразполагащите възпалителни състояния включват RA, ювенилен идиопатичен артрит, болест на Crohn, наследствени синдроми на периодична треска, като например фамилна средиземноморска треска и болест на Castlman.

    Възпалителни цитокини (например IL-1, туморен некрозисен фактор, IL-6), които се произвеждат при тези нарушения или чрез ектопични туморни клетки, предизвикват повишен чернодробен синтез на серумния амилоид А.

    АА показва склонност към далака, черния дроб, бъбреците, надбъбречните жлези и лимфните възли. Участието на сърцето и периферните или автономните нерви се появява късно в хода на заболяването.

    Амилоидоза. Симптоми и признаци

    Симптомите и признаците на системната амилоидоза не са специфични, което често води до забавяне на диагнозата. Подозренията за амилоидоза трябва да се увеличат при пациенти с напреднало мултисистемно заболяване.

    Бъбречните амилоидни отлагания обикновено се откриват в гломерулната мембрана, което води до протеинурия, но в приблизително 15% от случаите тубулите са засегнати, причинявайки азотемия с минимална протеинурия. Тези процеси могат да прогресират до нефротичен синдром с тежка хипоалбуминемия, оток и анасарка, или краен стадий на бъбречна недостатъчност.

    Болест на черния дроб причинява безболезнена хепатомегалия, която може да бъде масивна. Чернодробните функционални тестове обикновено показват интрахепатална холестаза с повишени нива на алкална фосфатаза и по-късно билирубин, въпреки че жълтеницата е рядка. Порталната хипертония понякога се развива, което води до варицели на хранопровода и асцит.

    Стимулирането на дихателните пътища води до задух, хрипове, хемоптиза или запушване на дихателните пътища.

    Миокардната инфилтрация причинява рестриктивна кардиомиопатия, която в крайна сметка води до диастолична дисфункция и сърдечна недостатъчност. Може да се появи сърдечен блок или аритмия.

    Хипотонията, в такива случаи, е често срещана.

    Периферната невропатия с парестезия на пръстите и краката е типична проява на АМ и АТР амилоидоза. Автономната невропатия може да предизвика ортостатична хипотония, еректилна дисфункция, аномалии на изпотяване и нарушена стомашно-чревна моторика. Цереброваскуларната амилоидна ангиопатия най-често предизвиква спонтанно кръвоизлив в предната мозъчна циркулация, но някои пациенти имат краткотрайни нестационарни неврологични симптоми.

    GI амилоидът може да причини анормална подвижност на хранопровода и малките и дебелите черва. Може да се появи и атония на стомаха, нарушена абсорбция, кървене или псевдообструкция.

    Макроглосията е често срещана при АМ амилоидоза.

    Амилоидозата на щитовидната жлеза може да предизвика стабилна, симетрична, нехарактерна гуша, наподобяваща тиреоидит на Хашимото. Могат да се появят и други ендокринопатии.

    Белодробната болест (главно при амилоидоза) може да се характеризира с фокални белодробни възли, трахеобронхиални лезии или дисеминирани алвеоларни отлагания. При някои наследствени амилоидози се развиват помътняване на амилоидното стъкло и двустранните зъбни ръбове. Други прояви включват синини, включително синини около очите (миещи мечки), които са причинени от амилоидни отлагания в кръвоносните съдове. Амилоидните отлагания причиняват отслабени кръвоносни съдове, които могат да разкъсат след лека травма, като например кихане или кашлица.

    Диагностика на заболяването.

    биопсия

    Диагностицирането на амилоидоза се извършва чрез демонстриране на фибрилярни отлагания в съответния орган. Аспирацията на подкожната коремна мазнина е положителна при 80% от пациентите с АЛ, 50% при ПМ, но само при 25% от пациентите с АТТРТ. Ако резултатът от биопсията на мазнините е отрицателен, трябва да се извърши биопсия на органа, който е клинично засегнат. Тъканните срезове се оцветяват с конго-червено багрило и се изследват с поляризиращ микроскоп за характеристично двойно пречупване. Прави 10-nm фибрили също могат да бъдат разпознати чрез електронна микроскопия върху биопсии на сърцето или бъбреците.

    Амилоидно типизиране.

    След потвърждаване на амилоидозата чрез биопсия, типът се определя с помощта на различни методи. За някои видове амилоидоза, имунохистохимията или имунофлуоресценцията могат да бъдат диагностични, но са открити фалшиво положителни резултати. Други полезни методи включват генно секвениране за AF и биохимична идентификация чрез масова спектрометрия.

    Ако има съмнение за АЛ, пациентите трябва да бъдат изследвани за аномалии на основната плазмена клетка, като се използва количествено измерване на леката верига на имуноглобулините, качествено откриване на моноклонални леки серумни или уринни вериги чрез имунофиксационна електрофореза (електрофореза на серумни протеини и електрофореза на белтъци в урината при пациенти с АЛ) и биопсия на костния мозък мозъчна цитометрия или имунохистохимия за установяване на клонираност на плазмени клетки.

    Пациенти с повече от 10% от клоновите плазмени клетки трябва да бъдат тествани, за да се види дали отговарят на критериите за множествена миелома, включително скрининг за литично увреждане на костите, анемия, бъбречна недостатъчност и хиперкалцемия.

    Лечение.

    В момента има специални лечения за повечето форми на амилоидоза, въпреки че някои от тях са разследващи. За всички форми на системна амилоидоза, поддържащите грижи могат да спомогнат за облекчаване на симптомите и подобряване на качеството на живот.

    За лечение на амилоидоза се използват поддържаща терапия и тип лечение.

    Поддържаща терапия

    Мерките за помощни грижи са насочени към засегнатата органна система:

    • бъбрек:
      • Пациентите с нефротичен синдром и оток трябва да се лекуват със сол и течност, както и с бримкови диуретици;
      • Поради продължаващата загуба на протеин, приемът на протеини не трябва да се ограничава.
      • Бъбречната трансплантация е опция, при която основният процес на заболяване се контролира и може да осигури дългосрочно оцеляване, сравнимо с това на други бъбречни заболявания.
    • сърце:
      • Пациентите с кардиомиопатия трябва да се лекуват със сол и течности и с диуретици.
      • Други лекарства за лечение на сърдечна недостатъчност, включително дигоксин, АСЕ инхибитори, блокери на калциевите канали и бета-блокери, се понасят слабо и са противопоказани.
      • Трансплантацията на сърцето е успешна при внимателно подбрани пациенти с АМ амилоидоза и тежка сърдечна недостатъчност.
      • За да се предотврати рецидив в трансплантираното сърце, на пациентите трябва да се даде агресивна химиотерапия, насочена към счупване на клоновата плазмена клетка.
    • чревния:
      • Пациентите с диария могат да използват лоперамид.
      • Метоклопрамид може да помогне на пациенти с гадене.
    • нерви:
      • При пациенти с периферна невропатия габапентин или прегабалин могат да облекчат болката.
      • Ортостатичната хипотония често се подобрява при високи дози мидодрин.
      • Това лекарство може да причини задържане на урината при по-възрастните мъже, но хипертонията в гърба рядко е проблем в тази популация.

    Типично лечение.

    За AL амилоидоза е необходимо бързо започване на терапия с анти-плазмени клетки, за да се запази функцията на органа и да се удължи живота. Повечето от лекарствата, използвани за множествена миелома, са използвани за АМ амилоидоза.

    Изборът на лекарство, доза и схема често трябва да се променят, когато функцията на органа е нарушена. Химиотерапията, използваща алкилиращ агент (напр. Мелфалан, циклофосфамид) в комбинация с кортикостероиди, е първата схема, която показва полза.

    Висока доза IV мелфалан в комбинация с автоложна трансплантация на стволови клетки може да бъде много ефективна при отделни пациенти. Протеазомни инхибитори (например, бортезомиб) и имуномодулатори (например, леналидомид) също могат да бъдат ефективни. Проучени са комбинирани и последователни режими.

    Локализираната АЛ може да се лекува с лъчева терапия с ниска доза външна радиация, тъй като плазмените клетки са силно радиочувствителни.

    За ATTR амилоидоза, чернодробна трансплантация, която премахва мутантния протеинов синтез, може да бъде ефективна за някои TTR мутации с ранна невропатия и без сърдечно засягане. Напоследък е доказано, че някои лекарства стабилизират TTR в плазмата, като предотвратяват образуването на неправилни форми и образуването на фибрили и инхибират прогресията на неврологичните заболявания, като същевременно поддържат качеството на живота. Тези TTR стабилизатори включват дифлунисал, който е широко достъпен, и тафамидис, който се предлага в Европа, Бразилия и Япония. Блокирането на TTR гена, използвайки антисенс РНК или РНК интерференция, за да блокира транслацията на иРНК в протеин, ефективно намалява серумните нива на TTR и е в клинични изпитвания.

    За ATTRwt амилоидоза, стабилизирането на TTR също трябва да бъде ефективно, но не и тествано. Трансплантацията на черния дроб не е ефективна за пациенти с ATTRwt, тъй като амилоидогенният протеин е TTR от див тип. За амилоидоза АА, причинена от семейна средиземноморска треска, ефективна е колхицин 0,6 mg перорално веднъж дневно или 2 пъти дневно. Колхицинът не е ефективен при други заболявания, предразполагащи към амилоидоза А.А. За други видове АА лечението е насочено към голяма инфекция, възпалително заболяване или рак.

    За АМ амилоидоза, дължаща се на плазмени клетки или лимфопролиферативни нарушения, химиотерапията може да бъде много ефективна; За вторична амилоидоза може да помогне антиинфекциозната и противовъзпалителна терапия; За някои наследствени AF, амилоидоза, малки молекулярни терапии и генно-ориентирани терапии имат голямо обещание.

    Амилоидоза. Лечение на народни средства

    Видовете амилоидоза се лекуват с народни средства и методи. Но лечението на народни средства е много дълъг и труден процес.

    • Консумиране на суров черен дроб;
    • С помощта на диета;
    • Хранене бульони и инфузии на лекарствени отвари.

    Избирайки един от методите на национално лечение, трябва да се консултирате с Вашия лекар.

    Накратко за най-важното.

    Амилоидозата е група от заболявания, при които някои неправилно разтворени протеини се комбинират, за да образуват неразтворими фибрили, които се отлагат в органи, причинявайки дисфункция.

    Много различни протеини са склонни към неправилна форма; Някои от тези протеини се произвеждат от генетичен дефект или определени болестни състояния, докато други са имуноглобулинови леки вериги, произведени от моноклонални плазмени клетки или други В-клетъчни лимфопролиферативни нарушения.

    Амилоидогенният протеин определя вида амилоид и клиничното протичане на заболяването, въпреки че клиничните прояви на различни типове могат да се припокриват.

    Много органи могат да бъдат засегнати, но сърдечната дейност има особено лоша прогноза.

    Амилоидната кардиомиопатия обикновено води до диастолична дисфункция, сърдечна недостатъчност, сърдечен блок и / или аритмия.

    Диагнозата се извършва чрез биопсия; Типът амилоидоза се определя от различни имунологични, генетични и биохимични тестове.

    Подходящите поддържащи грижи ще спомогнат за облекчаване на симптомите и подобряване на качеството на живот; Трансплантацията на органи може да помогне на отделни пациенти.